Сандиммун неорал при гломерулонефрите

Внимание! В Вашем браузере отключена функция JavaScript.

Пожалуйста включите JavaScript, затем обновите страницу.

Статус:

разрешите представится — Ирэн, 31 год.

в детстве мне диагностировали пиелонефрит, его же и лечили, хотя сколько себя помню, белок у меня был периодически.

В прошлом году я забеременела, беременность протекала хорошо, но в анализах нашли белок 1,6.

отправили к нефр.отделение, врачи диагностировали гломерулонефрит, настаивали на аборте, мотивируя это возможными осложнениями в дальнейшем протекании беременности.

Я написала отказную — ведь это была первая желанная беременность

Врач убедила меня принимать преднизолон. Аргуменов было много, что я умру либо стану инвалидом, что ребенок будет недоразвитый, сказали, что в отделении » девочки на нем (преднизолоне) рожают».

что потом произошло мне казалось дурным сном.

консилиумы и прессинг продолжался, от преднизолона, которого было 10 таблеток, начались жуткие побочные действия, появились кошмарные отеки (+10 кг на мои 56 кг веса), асцит, гнойная сыпь по лицу,были нестерпимые боли — желудочные и кишечные. два месяца я провалялась в отделении.

в общем, мамой я не стала.

год на циклофосфане и метипреде, ремиссии нет, белок шпарит 5 г. не уменьшается, в крови он наоборот очень низкий. В разных медицинских источниках пишут что с фокально-сегментарным гломерулосклерозом почки — низкий процент ремиссии.

Так как в нашей больнице больше никакие препараты не используют, то мне меняют схемы дозировок, но продолжают колоть циклофосфан. Однако я читала, что если препарат принимают более 6 мес. и он не дает результатов, то его можно считать резистентным.

Поэтому ищу ответы на свою проблему самостоятельно: собираю информацию по заболеванию, позитивный опыт, кто чем лечился и где, чтобы понять направление в котором дальше двигаться. как добится ремиссии.

В настоящий момент побывала на консультации в москве и питере. Планирую начать лечение Сандиммуном. Кто о нем знает или принимал, интересно ваше мнение

Источник: http://www.dr-denisov.ru/forum/5-2711-1

Действительно помогает

Здравствуйте, читатели этого отзыва! Надеюсь, вам пригодится эта информация, которую я сейчас изложу. Но должна предупредить — прием препарата должен осуществляться только после консультации с лечащим врачом.

Она для тех, кто болеет ревматоидным или псориатическим артритом. Хотя препарат Сандимун Неорал зачастую используют при трансплантации отрганов. Я, слава Богу, к этому не имею никакого отношения, но у меня другая не очень радостная болячка — ревматоидный полиартрит. Болею я уже около 10 лет, много чего принимала за это время и могу поделиться опытом приема Сандиммун Неорал. Я в свою очередь, перелопатила рунет в поисках отзывов об этих таблетках, но ничего не нашла. Искала, конечно, отзывы на ревмофорумах, но там ничего подобного не принимали.

Итак, Сандиммун Неорал относится к иммунодепрессантам, т. е. блокирует работу таких клеток иммунной системы- как лимфоциты, не давая им убивать здоровые клетки, в моем случае -в суставах. Инымы словами, этим лекарством я убиваю свой иммунитет, который в случае моей болячки есть моим злейшим врагом, к сожалению ( ( ( (

Такие болезни теперь так и называются — аутоиммунные.

Сандиммун Неорал -препарат из базисной терапии, идущей параллельно с гормональной. В основе препарата Сандиммуна Неорал лежит такое вещество, как циклоспорин. Показанием к применению, в первую очередь, идет трансплантация органов, но он эффективен и при лечении ревматоидного артрита, псориаза.

Противопоказаниями к применению есть нарушения почечной функции, злокачественные образования и тяжелые инфекционные заболевания.

Для принимающих препараты циклоспорина, как и другие иммунодепрессанты, важным моментом есть избегания прямых солнечных лучей, так как возрастает возможность заболевания раком кожи. Одним словом, мне навсегда пришлось забыть о загорании на пляже. Таже возрастает риск заболеть разными инфекционными зоболеваниями, так как прием Сандиммуна Неорал снижает иммунитет.

Я, поначалу, очень испугалась, когда лечащий врач мне назначил этот препарат. Повторюсь опять, отзывов про него я не нашла. Пришлось принимать на свой страх и риск. Но аргументом врача было то, что Сандиммун не более опасен чем Лефно, на котором я сидела до сих пор, а по степени действия на организм он лучше и качественнее, ведь производится все-таки в Германии.

У нас в Украине цена на Сандиммун Неорал колеблется в районе 120 дол. Это цена на капсулы дозировкой 50мг, в упаковке 50 штук, а с учетом того, что принимать его надо два раза в день, то получается слишком дорого при моих доходах. Тем более, что в свободном доступе в аптеках его нет, приходится заказывать, или через интернет покупать. Мне врач подсказал покупать в Польше, дескать, там дешевле. Цена там за одну упаковку в районе 200 злотых (по крайней мере, мы нашли такую цену), это 550 грн. Разницу улавливаете? Но в Польше продают по рецепту. И это немного напрягает — бегать каждый раз к врачу, выстаивать в очередях за рецептом. Есть возможность заказать таблеток побольше, но опять-таки проблема с деньгами, как не крути. Раскидываться тысячами, имея двух маленьких детей, мне не очень выпадает. Поэтому придерживаюсь такой схемы — за неделю-полторы до окончания таблеток, бегу за рецептом, передаю его и деньги знакомому, который регулярно ездит в Польшу и он мне оттуда привозит лекарство. Бывали и накладки. В самой Польше Сандиммун заказывают из Германи) Бывает, что мой поставщик не имеет возможности ждать, и я остаюсь без лекарства на несколько дней. Вот так.

Но все равно, покупать регулярно у нас я не буду, так как это для меня дорого. А вот для пациентов перенесших трансплантацию почки, наша страна поставляет это лекарство бесплатно. Некоторые его продают, но мне не подходит доза — они принимают по 100мг. Мне же нужна пятьдесятка.

Про сами таблетки. Это вообще — то капсулы, желтоватого цвета, мягкие, легко проглатываются. При вскрытии блистера издается характерный запах. Принимать нужно 2 раза в день, стого в одно и то же время, независимо от приема пищи.

И про самое главное — результат. С Сандиммуном Неорал я забыла наконец -то про боль и утреннюю скованность в суставах. Я могу свободно двигаться, и даже бегать. Кто болеет, тот меня поймет. На приеме медрола с лефно такого эффекта не было. Побочек, которых я так боялась, слава Богу, тоже нет.

Желаю всем здоровья и не болеть!

Источник: http://citykey.net/review/deystvitelno-pomogaet-6

Сандиммун Неорал

Состав

  • В одной капсуле лекарства Сандиммун Неорал может содержаться 25 мг, 10 мг, 50 мг или 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: этанол, D,L-?-токоферол, пропиленгликоль, пропиленгликоль, глицериды масла кукурузного, глицерол 85%, полиоксил 40, титана диоксид, желатин.
  • В 1 мл раствора лекарства Сандиммун Неорал содержится 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: абсолютный этанол, D,L-?-токоферол, триглицериды масла кукурузного,пропиленгликоль, полиоксил 40.
  • Форма выпуска

    Светло-желтые мягкие капсулы продолговатой формы, с маркировкой в виде буквы «S в треугольнике» и кодом в виде надписи, соответствующей дозировке препарата.

  • 10 таблеток дозировкой 10 мг в блистере; 6 блистеров пачке из бумаги.
  • 5 таблеток дозировкой 25 мг, 50 мг или 100 мг в блистере; 10 блистеров пачке из бумаги.
  • Светло-желтый или светло-коричневый прозрачный раствор для перорального приема внутрь с характерным ароматом масла и этанола.

  • 50 мл в стеклянном флаконе; один флакон с набором для дозирования в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат иммунодепрессивного действия, структурно является циклическимполипептидом. включающим 11 аминокислот . Селективный иммунодепрессант, подавляющий индукцию кальцийневрина лимфоцитов в начальных фазах клеточного цикла. В результате активация Т-лимфоцитов и антиген-зависимая секреция лимфокинов предотвращается. Циклоспорин действует только на лимфоциты и данное действие временно. Не подавляет гемопоэз и не изменяет функцию фагоцитов отличие от цитостатиков.

Увеличивает продолжительность функционирования аллогенных трансплантатов сердца, кожи, поджелудочной железы, почек, тонкой кишки, костного мозга, легких. Подавляет возникновение клеточных реакций против аллотрансплантата, артрита (вызванного адъювантом Фройнда ), реакций гиперчувствительности кожи замедленного типа, аллергического энцефаломиелита, заболевания “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и Т-лимфоцитозависимый синтез антител. Препарат эффективен при БТПХ и пересадке органов для профилактики и лечения отторжения, а также при лечении разнообразных аутоимунных состояний.

Раствор лекарства – микроэмульсионный преконцентрат. образующий микроэмульсию в жидкой среде (жидкости, с которой перемешивают раствор для перорального приема перед употреблением или при наличии жидкостей в желудке при использовании капсул). Из-за этого уменьшается изменчивость фармакокинетических параметров и создается линейная дозозависимость эффекта активного вещества с более равномерной абсорбцией и слабой зависимостью от приема пищи.

Фармакокинетика

При применении препарата обеспечивается равномерное воздействие активного вещества в течение суток и всего курса поддерживающего лечения.

Биодоступность варьирует у разных популяций больных. Наибольшая концентрация наступает спустя примерно 2 часа, всасывание происходит быстро.

Активное вещество распределяется в основном вне кровяного русла. В крови оно находится главным образом в плазме и в эритроцитах. реагирование с белками плазмы составляет приблизительно 90%.

Трансформируется изоферментом CYP3A4. а также в кишечнике и почках, с образованием около 15 производных. Главного пути трансформации не существует.

Выводится с желчью и незначительно с мочой в виде производных. Конечное время полувыведения составляет примерно 6 часов; у лиц с тяжелыми поражениями печени – около 20 часов.

Показания к применению

Показания, связанные с пересадкой

  • Пересадка костного мозга: предотвращение отторжения костномозгового трансплантата; предупреждение и терапия заболевания «трансплантат против хозяина».
  • Пересадка солидных органов: предотвращение отторжения аллотрансплантатов печени, почки, легкого, сердца, поджелудочной железы, сердечно-легочного комплекса; терапия отторжения трансплантата у получавших ранее иные иммунодепрессанты.
  • Показания, не связанные с пересадкой

  • Нефротический синдром. обусловленный поражением клубочков (сегментарный и очаговый гломерулосклероз, нефропатия наименьших изменений, мембранозный гломерулонефрит ). Лекарство может использоваться для стимуляции и поддержания ремиссии, в том числе вызванной глюкокортикостероидами, с целью отмены последних.
  • Эндогенный увеит. угрожающий зрению активный задний или средний увеит неинфекционной природы при неэффективности традиционного лечения или в случаях появления тяжелых побочных явлений; увеит Бехчета с рецидивами приступов воспаления на фоне вовлечения сетчатки.
  • Тяжелыйатопический дерматит . требующий системного лечения.
  • Терапия тяжелого ревматоидного артрита в активной форме.
  • Терапия тяжелого псориаза . при неэффективности или недоступности традиционного лечения.
  • Противопоказания

    Гиперчувствительность к компонентам средства.

    Для показаний, не связанных с пересадкой

    Не рекомендуется назначать препарат больным с изменениями функции почек (кроме страдающих нефротическим синдромом с приемлемой степенью нарушений), злокачественными новообразованиями, неконтролируемой артериальной гипертонией . не поддающимися адекватному лечению инфекционными заболеваниями.

    Побочные действия

    Большинство побочных эффектов, вызванных применением циклоспорина. обратимы (при снижении дозы) и дозозависимы. Спектр подобных эффектов одинаков при разных показаниях, но тяжесть и частота побочных эффектов варьирует. У лиц после пересадки органов из-за высокой дозировки и большей продолжительности терапии побочные эффекты выявляются чаще и более выражены, чем у пациентов с иными показаниями.

    При введении препарата внутривенно отмечались случаи появления анафилактоидных реакций. У лиц, получающих иммуносупрессивную терапию препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин. увеличивается риск появления инфекций и паразитарных инвазий. Также не исключено обострение ранее имевшихся инфекционных заболеваний. Есть свидетельства о случаях инфекционных поражений со смертельным исходом.

    У лиц, получающих иммуносупрессивное лечение препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин, увеличивается риск появления лимфопролиферативных заболеваний. лимфом и злокачественных новообразований. Частота развития таких новообразований возрастает при повышении интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

  • Расстройства со стороны мочеполовой сферы: поражение почек.
  • Расстройства со стороны кровообращения: увеличение давления.
  • Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, тремор . парестезии . судороги, дезориентация, заторможенность, возбуждение, замедленность реакций, зрительные расстройства, нарушение сна, кома, корковая слепота, мозжечковая атаксия, парезы, моторная полиневропатия, отек диска нерва глаза.
  • Расстройства со стороны пищеварения: тошнота, анорексия. боли в животе, рвота, гиперплазия десен, диарея. нарушение работы печени, панкреатит .
  • Расстройства со стороны метаболизма: гиперурикемия, гиперлипидемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия.
  • Расстройства со стороны костно-мышечного аппарата: мышечная слабость, миалгии, спазмы, миопатия.
  • Расстройства со стороны кроветворения:гемолитическая микроангиопатическая анемия, тромбоцитопения, уремический гемолитический синдром, анемия.
  • Дерматологические реакции:гипертрихоз. сыпь.
  • Общие реакции: отеки, утомляемость, повышение веса.
  • Расстройства со стороны метаболизма: гинекомастия. изменение менструального цикла.
  • Инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Инструкция на Сандиммун Неорал предписывает принимать препарат внутрь, а суточную дозу следует всегда делить на два приема.

    Переход со средства Сандиммун на средство Сандиммун Неорал

    Данные показывают, что при подобном переходе с сохранением отношения дозировок 1:1 значения концентраций циклоспорина, фиксируемые в крови, сопоставимы. Однако, у многих больных могут выявляться более высокие уровни максимальной концентрации и удлинение времени полувыведения. При необходимости дозу Сандиммун Неорал понижают путем подбора.

    Так как переход может привести к повышению экспозиции препарата, необходимо придерживаться следующих правил.

    У лиц после пересадки терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать с той же дневной дозы, которая принималась ранее при применении Сандиммуна. Уровень циклоспорина в крови следует проверять в течение недели после перехода, а сывороточный креатинин и кровяное давление следует контролировать первые два месяца после перехода. Если концентрация циклоспорина находится за пределами терапевтического диапазона или выявляется изменением других значимых параметров, дозу рекомендуется соответственно корректировать.

    У лиц с показаниями к применению, не связанными с пересадкой, терапию Сандиммуном Неоралом рекомендуется начинать с той же дозировки, которая была применялась при терапии Сандиммуном. Контролировать содержание креатинина в сыворотке и кровяное давление следует через две, четыре и восемь недель после перехода на новый препарат. Если указанные показатели заметно повышаются, то дозировку следует понизить на 25-50%. Если содержание в сыворотке повышается более чем на 50%, то следует уменьшить дозу вполовину. В случае появления признаков токсического действия или при малой эффективности препарата нужно также проверять базальные концентрации действующего вещества.

    Нижеприведенные диапазоны доз следует рассматривать лишь в качестве рекомендаций. Контроль концентрации действующего вещества должен осуществляться общепризнанными методами радиоиммунологический метод с применением моноклональных антител.

    Трансплантация

    При пересадке солидных органов терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать до операции (за 12 часов) в дозе 10-15 мг/кг, поделенной на два приема. На протяжении 7-15 дней после пересадки препарат назначают каждый день в идентичной дозе, после чего ее медленно снижают (под контролем уровня циклоспорина ) до приближения к поддерживающей дозе в 2-6 мг/кг в сутки, поделенной на два приема.

    Сандиммун Неорал принимают в комбинации с инымииммунодепрессантами. включая глюкокортикостероиды. а также как составляющее комбинированного трехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн. Сандиммун Неорал) или четырехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн, Сандиммун Неорал, препараты моноклональных илиполиклональных антител ) лечения. Четырехкомпонентная система применяется у лиц с высокой вероятностью отторжения. В случае применения препарата в составе схем поликомпонентной терапии его доза понижается на начальном этапе до 3-6 мг/кг в день (в 2 приема) или изменяется в процессе лечения.

    При пересадке костного мозга первоначальную дозу нужно применять в день, предшествующий вмешательству. Почти всегда предпочтительным является введение внутривенно, а рекомендуемая доза равна 3-5 мг/кг веса в день. Инфузионное введение такой же дозе продолжают 2 недели после вмешательства, затем переходят поддерживающее лечение с пероральным приемом препарата в суточной дозе примерно 12,5 мг/кг. Поддерживающее лечение проводят еще не менее 3 месяцев (лучше полгода), затем дозу медленно снижают на протяжении года после пересадки.

    При наличии болезней пищеварительной системы, приводящих к понижению всасывания, может возникнуть необходимость увеличения дозировки Сандиммуна Неорала или в ряде случаев использование внутривенного введения Сандиммуна.

    После завершения введения Сандиммуна у ряда больных может появиться симптомы реакции «трансплантат против хозяина», регрессирующая после возобновления лечения. Для лечения указанного состояния в хронической слабовыраженной форме рекомендуется применять Сандиммун Неорал в малых дозах.

    Показания, не связанные с пересадкой

    При эндогенном увеите для стимуляции ремиссии препарат принимают в начальной дневной дозе 5 мг/кг перорально до исчезновения симптомов активного воспаления и восстановления остроты зрения. В особо тяжелых случаях дозировка может быть увеличена до 7 мг/кг в день на недолгий период.

    Если контролировать ситуацию одним лишь Сандиммуном Неоралом не удается, то для достижения ремиссии или для лечения приступа воспаления возможно добавить системные глюкокортикостероиды.

    При поддерживающей терапии дозировку следует осторожно снижать до достижения наименьшей лечебной дозы, не превышающей 5 мг/кг в сутки.

    При нефротическом синдроме для стимуляции ремиссии советуемая суточная дозировка для взрослых равна 5 мг/кг, а для детей составляет 6 мг/кг при условии сохранения нормальной работы почек, не учитывая протеинурию. У лиц с нарушением работы почек начальная дозировка не должна быть больше 2.5 мг/кг в день.

    Если при использовании Сандиммуна Неорала удовлетворительного эффекта не удается достичь, то рекомендуется его сочетание спероральными глюкокортикостероидами в малых дозах. Если по прошествии 3 месяцев терапии не удалось достичь значимого улучшения, лекарство нужно отменить.

    Дозировки необходимо подбирать индивидуально, с учетом наличия протеинурии и концентрации креатинина. но запрещено превышать дозировку взрослым в 5 мг/кг в день и детям – 6 мг/кг в день.

    Для проведения поддерживающей терапии дозировку следует медленно уменьшить до наименьшей эффективной.

    При лечении ревматоидного артрита в первый месяц лечения рекомендованная дозировка равна 3 мг/кг в день в 2 приема. При недостаточном эффекте дозировка может быть медленно увеличена, но она не должна быть больше 5 мг/кг в день. Для достижения наибольшей эффективности возможно потребуется до 12 недель лечения Сандиммуном Неоралом.

    Для проведения поддерживающей терапии дозировка подбирается индивидуально исходя из переносимости препарата.

    Лекарство можно назначать вместе с низкими дозами глюкокортикостероидов и противовоспалительных нестероидных средств. Сандиммун Неорал разрешено сочетать с семидневным курсом Метотрексата в малых дозах у лиц со слабым ответом на терапию одним только Метотрексатом. Первоначальная дозировка Сандиммуна Неорала равна 2.5 мг/кг в день, при этом дозировку можно увеличивать до максимально переносимого уровня.

    При псориазе дозировку нужно подбирать индивидуально. Для стимулирования ремиссии рекомендуемая первоначальная доза равно 2.5 мг/кг в день. При отсутствии признаков улучшения после месяца терапии дневная доза может быть медленно увеличена, но не следует превышать значение 5 мг/кг. Лечение должно быть остановлено, если не был выявлен удовлетворительный клинический результат после 6 недель терапии дозой 5 мг/кг веса в день.

    Для поддерживающей терапии дозировки подбираются в индивидуальном порядке на наименьшем эффективном уровне, но не выше 5 мг/кг в день.

    При атопическом дерматите дозировки подбираются индивидуально. Рекомендуемая первоначальная доза – 2.5-5 мг/кг в день. В особо тяжелых случаях адекватный и быстрый контроль за болезнью можно осуществить применяя 5 мг/кг в день. При достижении приемлемого ответа дозу необходимо постепенно уменьшить или отменить препарат. При появлении рецидива разрешено проведение повторного цикла лечения.

    Дополнительные указания по дозированию при лечении эндогенного псориаза, увеита и атопического дерматита

    Так как препарат может нарушать работу почек, то необходимо установить достоверную начальную концентрацию креатинина в плазме, как минимум дважды до лечения. Уровень креатинина рекомендовано контролировать интервалом в две недели в течение первых 15 недель лечения. Если в дальнейшем содержание креатинина сохраняется таким же, то измерения следует производить ежемесячно. Если уровень креатинина повышается и остается увеличенным более чем на треть от первоначальных значений, то необходимо понизить дозировку на 25-50%. Если уменьшение дозы не приводит к понижению уровнякреатинина в течение месяца, то лечение препаратом должно быть завершено.

    Подобное прекращение терапии необходимо при появлении неконтролируемого увеличения давления во время лечения средством.

    Инструкция по использованию средства в форме раствора

    При начальном применении:

  • открыть пластиковую крышку;
  • оторвать предохранительное кольцо полностью;
  • черную пробку нужно удалить и выбросить;
  • протолкнуть трубку со светлой пробкой внутрь флакона;
  • мерный шприц ввести в белую пробку;
  • в мерный шприц набрать объем раствора, равный назначенной дозе;
  • удалить все крупные пузыри, двигая поршень вперед и назад несколько раз до того, как разъединить шприц и флакон. Наличие очень маленьких пузырьков значения не имеет и не влияет на дозу;
  • после использования нужно протереть снаружи мерный шприц и поместить его в футляр;
  • закрыть флакон.
  • Непосредственно перед употребление раствор нужно взять из флакона мерным шприцем, перенести в стакан и смешать с яблочным или апельсиновым соком. Напиток и раствор рекомендуется хорошо перемешать. Для разведения не следует применять грейпфрутовый сок.

    Передозировка

    Признаки передозировки: не исключены развитие обратимых расстройств функции почек, рвота, головная боль, головокружение, тахикардия .

    Лечение передозировки: симптоматическая терапия, селективного антидота не существует. В первые 2 часа после приема препарат можно вывести из организма путем промывания желудка.

    Взаимодействие

    Следует быть осторожным при совместном применении с препаратами, имеющими нефротоксические свойства, например, Амфотерицин В. аминогликозиды, Ципрофлоксацин. триметоприм. Ванкомицин. противовоспалительные нестероидные средства, Метотрексат, Мелфалан, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

    Также следует избегать одновременного использования циклоспорина с Такролимусом. потому что это может приводить к увеличению рисканефротоксичности.

    Сочетанное использование Нифедипина ициклоспорина приводит к более сильной гиперплазии десен. чем при терапии одним только циклоспорином.

    Сочетанное использование Диклофенака ициклоспорина сильно увеличивает биодоступность первого с возможным развитием нарушения работы почек.

    Циклоспорин может стимулировать токсические эффекты Колхицина (развитие невропатии или миопатии ), особенно у лиц с нарушением работы почек.

    Увеличение содержания креатинина наблюдалось при совместном использовании Иверолимуса или Сиролимуса с большими дозами циклоспорина в виде микроэмульсии. Также совместное применение циклоспорина с Сиролимусом или Эверолимусом приводит к существенному повышению концентрации последних в крови.

    Нужно соблюдать осторожность при использовании циклоспорина с калийсберегающими средствами или препаратами калия. так как при этом не исключено развитие сильнойгиперкалиемии.

    При одновременном использовании циклоспорина и Репаглинида вероятно повышение концентрации в крови последнего и усиление риска появления гипогликемии.

    При сочетании с нефротоксическими препаратами и препаратами, повышающими концентрацию циклоспорина, необходим контроль функции почек.

    Грейпфрутовый сок значительно увеличивает биодоступность активного вещества препарата.

    Условия продажи

    По рецепту.

    Условия хранения

    Беречь от детей. Капсулы хранить при температуре до 25°C. Раствор хранить при температуре до 30°C.

    Срок годности

    3 года.

    Особые указания

    Препарат должен использоваться лишь специалистами, имеющими клинический опыт проведения иммуносупрессивного лечения и обладающими возможностью измерения давления, физикального обследования и контроля уровня креатинина в крови. Наблюдение за лицами, перенесшими пересадку органов и получающими препарат, нужно проводить в учреждениях, обеспеченных специально обученным персоналом, необходимыми лабораторными и другими ресурсами.

    При применении циклоспорина повышается риск лимфом и иных злокачественных новообразований. Повышенный риск зависит степени и продолжительности иммуносупрессии.

    Учитывая риск появления злокачественных опухолей кожи, лицам, получающим циклоспорин. нужно избегать длительного пребывания под прямыми лучами солнца, воздействия УФ излучения и фотохимиотерапии.

    Применение иммунодепрессантов предрасполагает к появлению разнообразных грибковых, бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций. Поэтому следует применять систему эффективных профилактических и лечебных методов, особенно при длительном применении поликомпонентного иммуносупрессивного лечения.

    Во время первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом не исключено появление частого и опасного осложнения – увеличение содержания креатинина и мочевины. Эти изменения обратимы и носят дозозависимый характер, нормализуются при понижении дозы.

    У пожилых пациентов нужно тщательно контролировать работу почек.

    При терапии средством требуется регулярный контроль давления. При увеличении давления должна быть предпринята антигипертензивная терапия.

    Лекарство повышает выделение из организма магния. способное привести к значимой гипомагниемии. В связи с данным фактом в перитрансплантационном периоде советуется контролировать уровень магния в крови. При необходимости принимают препараты магния.

    Советуется контролировать содержание мочевой кислоты в крови, особенно у лиц с предшествовавшей гиперурикемией .

    Во период лечения препаратом вакцинация может быть иметь меньшую эффективность; также следует избегать использования ослабленных живых вакцин.

    Аналоги

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Источник: http://medside.ru/sandimmun-neoral

    САНДИММУН НЕОРАЛ (SANDIMMUN NEORAL)

    Прочие ингредиенты: dL-альфа-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, монодитриглицериды кукурузного масла, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.

    100 мг/мл

    №  UA/3165/03/01 от 29.10.2010 до 09.06.2015

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

    Фармакодинамика. Циклоспорин (циклоспорин А) — это циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин — сильнодействующий иммуносупрессивный препарат, увеличивающий в эксперименте с животными период жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь «трансплантат против хозяина» и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие Сандиммун, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем больные, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

    Проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с использованием Сандиммуна для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ. Положительные эффекты Сандиммуна также были продемонстрированы при лечении различных аутоиммунных состояний или которые могут рассматриваться, как таковые.

    Фармакокинетика. Сандиммун Неорал — лекарственная форма, основанная на микроэмульсионном принципе действия, поэтому при ее применении наблюдается выраженная прямо пропорциональная зависимость эффектов циклоспорина от его дозы, более постоянный профиль абсорбции и менее выраженное влияние со стороны одновременного приема пищи и суточных биоритмов. Р-р представляет собой микроэмульсионный преконцентрат, который, как доказано исследованиями фармакокинетических свойств и результатами клинических исследований, обеспечивает значительно более выраженную корреляцию между базальной концентрацией циклоспорина и его действием. Кроме того, при проведении поддерживающей терапии Сандиммуном Неорал обеспечивается более постоянное действие циклоспорина в течение дня, а также на протяжении всего лечения.

    Циклоспорин распределяется бо`льшей частью вне кровяного русла. В крови 33–47% циклоспорина находится в плазме крови, 4–9% — в лимфоцитах, 5–12% — в гранулоцитах и 41–58% — в эритроцитах. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

    Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% введенной перорально дозы — с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0,1%).

    Величины конечного Т? циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Значения конечного Т? колеблются от 6,3 ч у здоровых добровольцев, до 20,4 ч — у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

    ПОКАЗАНИЯ:

    Показания при трансплантации

    Трансплантация солидных органов

    Предупреждение отторжения трансплантатов почки, сердца, легких, аллотрансплантатов поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.

    Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммуносупрессанты.

    Трансплантация костного мозга

    Предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.

    Профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина».

    Показания, не связанные с трансплантацией

    Активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не эффективно или в случаях развития тяжелых побочных эффектов.

    Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.

    Нефротический синдром

    Стероидзависимый и стероидрезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков почек, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит.

    Сандиммун Неорал можно применять для индукции и поддержания ремиссии, в том числе ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить.

    Ревматоидный артрит

    Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

    Тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.

    Атопический дерматит

    Тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

    ПРИМЕНЕНИЕ:

    суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда следует делить на 2 приема. Капсулу необходимо глотать целиком. Капсулы Сандиммуна Неорала следует оставлять в блистерной упаковке между приемами. После вскрытия блистерной упаковки ощущается характерный запах.

    Приведенные ниже диапазоны доз для перорального введения следует рассматривать лишь как рекомендации. Требуется проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

    Лечение Сандиммуном Неоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10–15 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. В течение 1–2 нед после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в сыворотке крови до достижения поддерживающей дозы 2–6 мг/кг (в 2 приема).

    Сандиммун Неорал можно применять в комбинации с другими иммунодепрессантами — ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн) или четырехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) терапии. В случае применения Сандиммуна Неорала в составе схем комбинированной терапии его доза может быть снижена уже на начальном этапе терапии (3–6 мг/кг/сут в 2 приема). Четырехкомпонентную схему применяют у больных с высоким риском развития отторжения.

    Начальную дозу следует вводить в день перед пересадкой. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение. Рекомендуемая доза составляет 3–5 мг/кг/сут. Инфузионное введение в этой же дозе продолжают в течение 2 нед после пересадки, затем переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом в суточной дозе около 12,5 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года. Если Сандиммун Неорал назначают и для начального этапа терапии, рекомендуемая суточная доза составляет 12,5–15 мг/кг (в 2 приема) начиная с дня, предшествующего пересадке.

    При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна Неорала или применение в/в инфузий Сандоиммуна.

    После прекращения введения Сандиммуна у некоторых пациентов может развиться болезнь «трансплантат против хозяина», которая обычно регрессирует после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабовыраженной форме следует применять Сандиммун Неорал в низких дозах.

    Эндогенный увеит

    Для индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления сосудистой оболочки глазного яблока и улучшения остроты зрения. В трудно поддающихся лечению случаях доза может быть повышена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

    Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сандиммуна Неорала, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные ГКС в суточной дозе 0,2–0,6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в эквивалентной дозе).

    В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.

    Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) при условии сохраненной функции почек (не считая протеинурию, которая не является противопоказанием). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут.

    Если при применении одного Сандиммуна Неорала не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных пациентов, то рекомендуется его комбинирование с пероральными глюкокортикоидами в низких дозах.

    Если после 3 мес лечения улучшение не наступает, Сандиммун Неорал следует отменить.

    Дозы должны быть подобраны индивидуально с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (креатинин в сыворотке крови), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут — для детей.

    Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной.

    В течение первых 6 нед лечения рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно повышена, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 нед терапии Сандиммуном Неоралом.

    Для поддерживающей терапии дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

    Сандиммун Неорал можно назначать в сочетании с ГКС в низких дозах или НПВП. Сандиммун Неорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна Неорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

    Псориаз

    По причине вариабельности этого заболевания лечение необходимо подбирать индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно повышена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение следует прекратить, если удовлетворительный терапевтический эффект после 6 нед лечения в дозе 5 мг/кг/сут не получен или если эффективная доза не соответствует установленным параметрам безопасности.

    Применение в начальной дозе 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный эффект достигнут, Сандиммун Неорал можно отменить, а в случае нового рецидива назначить его повторно в той же дозе. Некоторым пациентам может потребоваться более длительная поддерживающая терапия.

    Для поддерживающей терапии дозы следует подбирать индивидуально на минимальном эффективном уровне, они не должны превышать 5 мг/кг/сут.

    По причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного эффекта в течение 2 нед, то суточную дозу можно быстро повысить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль над заболеванием можно получить, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного эффекта дозу постепенно снижают; по возможности Сандиммун Неорал следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс лечения. Несмотря на то что курс лечения продолжительностью 8 нед может быть достаточным для устранения симптомов заболевания, показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

    Переход с парентеральной формы Сандиммун на Сандиммун Неорал. Имеющиеся данные показывают, что при переходе с Сандиммуна на Сандиммун Неорал при сохранении соотношения доз 1:1 значение базальных концентраций циклоспорина, обусловленные концентрацией в крови, являются сопоставимыми. Однако у многих пациентов могут наблюдаться более высокие значения максимальной концентрации (Cmax ) и увеличение продолжительности влияния препарата (площадь под кривой «концентрация-время» — AUC). Эти изменения более заметны лишь в небольшом количестве и могут быть клинически значимыми. Их величина в значительной мере зависит от индивидуальных расхождений показателей абсорбции Сандиммуна, показатели биологического накопления которого характеризуются высокими расхождениями. У пациентов с неустановившимися значениями базальных концентраций или получающих Сандиммун Неорал в очень высоких дозах (в том числе у больных с муковисцидозом (фиброзно-кистозная дегенерация), пациентов с трансплантатом печени с сопутствующим холестазом или недостаточной секрецией желчи, у детей или некоторых пациентов с пересаженной почкой) абсорбция циклоспорина может быть низкой или непостоянной, однако при переходе на Сандиммун Неорал возможно улучшение абсорбции. Вследствие этого в данной группе пациентов после перехода с Сандиммуна на прием Сандиммуна Неорал при сохранении соотношения доз 1:1 повышение биологического накопления циклоспорина может быть более выраженное, чем обычно. Учитывая это, дозу Сандиммуна Неорала следует снизить путем индивидуального подбора в зависимости от диапазона базальных концентраций и соответствующих показаний.

    Абсорбция циклоспорина при приеме Сандиммуна Неорала является менее вариабельной и корреляция между базальной концентрацией и биологическим накоплением (по значениям AUC) намного более выражена, чем при применении Сандиммуна. Поэтому показатель базального уровня концентрации циклоспорина в крови более четкий и надежный параметр для терапевтического контроля препарата.

    Поскольку переход с Сандиммуна на Сандиммун Неорал может привести к усилению действия препарата, необходимо соблюдать следующие правила.

    У пациентов после трансплантации лечение препаратом следует начинать с той же суточной дозы, которая была при предыдущем применении парентеральной формы Сандиммуна. Базальную концентрацию циклоспорина в крови необходимо контролировать на протяжении 4–7 дней после перехода на Сандиммун Неорал. Кроме того, параметры клинической безопасности, такие как показатели креатинина в сыворотке крови и АД, следует контролировать на протяжении первых 2 мес после перехода. Если базальная концентрация циклоспорина в крови находится вне терапевтического диапазона и/или отмечают ухудшение параметров безопасности клинического состояния, дозу необходимо соответственно корригировать.

    У пациентов, получающих лечение по поводу трансплантации, терапию Сандиммуном Неоралом необходимо начинать с той же дозы, которая была определена при применении Сандиммуна. Через 2; 4 и 8 нед после перехода необходимо контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и показатели АД. Если значение концентрации креатинина в сыворотке крови или уровень АД заметно повышаются по сравнению с показателями, которые были зафиксированы до перехода, или если значение концентрации креатинина возросли более чем на 30% по сравнению с показателями до лечения Сандиммуном в более чем одном измерении, то дозу следует снизить. В случае развития токсического эффекта или при неэффективности препарата также необходимо контролировать показатели базальной концентрации циклоспорина в крови.

    Применение при лечении у лиц пожилого возраста. Опыт применения Сандиммуна у людей пожилого возраста ограничен, однако ни о каких специфических проблемах не сообщалось после применения препарата в рекомендуемых дозах.

    При проведении клинических исследований лечения ревматоидного артрита с применением циклоспорина 17,5% пациентов были в возрасте 65 лет и старше. У них чаще отмечали склонность к повышению систолического АД в ответ на проведение терапии, а также повышение концентрации креатинина в сыворотке на >50% по сравнению с нормальными показателями после курса терапии продолжительностью от 3 до 4 мес.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

    повышенная чувствительность к циклоспорину или вспомогательным веществам, входящих в состав препарата Сандиммун Неорал.

    Предупредительные меры по применению при показаниях, не связанных с трансплантацией

    Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений); неконтролируемой АГ; инфекционными заболеваниями, которые не поддаются адекватной терапии; злокачественными новообразованиями.

    Одновременный прием с такролимусом повышает риск нефротоксичности, поэтому его следует избегать.

    Терапию с применением статинов необходимо временно прекратить у пациентов с признаками или симптомами миопатии, а также у лиц с факторами риска развития склонности к серьезным поражениям почек, в том числе почечной недостаточности, а также к острому некрозу скелетных мышц.

    ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

    много побочных эффектов, связанных с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и реагируют на снижение дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаковый при разных показаниях к назначению, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может меняться. У больных, перенесших трансплантацию, вследствие необходимости применения высшей начальной дозы и бо`льшей продолжительности поддерживающей терапии побочные эффекты отмечаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями к назначению.

    Инфекции и инвазии. У пациентов, получающих имуносупрессивную терапию, включающую циклоспорин или препараты, содержащие циклоспорин, существует повышенный риск развития разных инфекций (вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные). Имеют место как местные, так и общие поражения. Усиливаются проявления инфекций, которые были указаны в анамнезе.

    Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). У пациентов, применяющих иммуносупрессивную терапию, включающую циклоспорин или препараты, которые содержат циклоспорин, существует повышенный риск развития лимфом и лимфопролиферативных нарушений, других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Частота возникновения новообразований связана преимущественно с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

    При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: очень часто (?10%); часто (?1% до <10%); иногда (?0,1% до <1%); редко (?0,01% до <0,1%); очень редко (<0,01%).

    Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

    иногда — анемия, тромбоцитопения; редко — микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.

    Со стороны метаболизма и ЖКТ: очень часто — гиперлипидемия; часто — анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко — гипергликемия.

    Со стороны нервной системы: очень часто — тремор, головная боль; часто — парестезия; иногда — признаки энцефалопатии, такие как судороги, тревожность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные нарушения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; редко — моторная полинейропатия; очень редко — отек диска зрительного нерва, включая сосок зрительного нерва, с возможным снижением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ.

    Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен; иногда — панкреатит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто — нарушение функции печени.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипертрихоз; иногда — аллергическая сыпь.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, миалгия; иногда — мышечная слабость, миопатия.

    Со стороны почек и мочеполовой системы: очень часто — нарушение функции почек.

    Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение менструального цикла, гинекомастия.

    Со стороны организма в целом: часто — утомляемость;

    иногда — отеки, увеличение массы тела.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

    Сандиммун Неорал должен назначать врач с опытом проведения иммуносупрессивной терапии, имеющий возможность наблюдать больного (регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей, в частности контроль концентрации креатинина в сыворотке крови).

    Наблюдение пациентов, перенесших трансплантацию и получающих препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, соответствующими лабораторными и прочими ресурсами. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по ведению больного.

    Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин повышает риск развития лимфом и других новообразований, особенно со стороны кожи. Повышенный риск развития этого осложнения связан преимущественно с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и образовании опухолей солидных органов, которые иногда приводят к летальным последствиям. Ввиду повышенного риска развития рака кожи у пациентов, принимающих Сандиммун Неорал, следует предупреждать их о необходимости избегать избыточного ультрафиолетового облучения.

    Циклоспорин может влиять на развитие разных бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, часто с оппортунистическими патогенами. Поскольку это может привести к фатальному исходу, необходимо применять соответствующую терапевтическую стратегию относительно пациентов с долгосрочной иммуносупрессией, особенно в случаях длительного применения комбинированной иммуносупрессивной терапии.

    Сандиммун Неорал в большинстве случаев назначают в комбинации с глюкокортикоидами. Однако часто дополнительно к этой комбинации назначают азатиоприн в суточной дозе 1–2 мг/кг массы тела (трехкомпонентная схема), а в ряде случаев применяют и четирехкомпонентную схему (с дополнительным назначением моно- или поликлональных антител). Применение комбинированных схем дает возможность снизить риск возникновения нарушений функции почек или структурных изменений в почках под влиянием Сандиммуна Неорал. В то же время при сочетанном применении Сандиммуна Неорала с другими иммунодепрессантами существует опасность чрезмерной иммуносупрессии, что может привести к повышению склонности к инфекциям и развитию лимфом.

    На протяжении первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом может возникнуть частое и потенциально опасное осложнение — повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти функциональные изменения обратимы и зависят от режима дозирования. Как правило, снижение дозы приводит к выраженному улучшению состояния. При продолжительном лечении у некоторых больных возможно развитие структурных изменений почек (например интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами необходимо дифференцировать с изменениями, происходящими во время реакции хронического отторжения. Сандиммун Неорал может также вызвать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки крови и реже — повышение уровня ферментов печени. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

    Для мониторирования уровня циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии высокого давления, при помощи которого измеряется концентрация неизмененного вещества. При использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживаться стандартной методики сепарации (время и температура). Для начального мониторирования концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени могут применять как специфические моноклональные антитела, так и параллельные определения с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител для достижения дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

    Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке крови — это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

    При лечении Сандиммуном Неоралом требуется регулярный контроль АД. При развитии АГ необходимо назначить соответствующую антигипертензивную терапию.

    Поскольку в редких случаях Сандиммун Неорал вызывает обратимое незначительное повышение уровня липидов крови, рекомендуется определять содержание липидов в крови перед лечением и через 1 мес после начала терапии. При повышении содержания липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и при необходимости — о снижении дозы циклоспорина.

    Поскольку препарат в ряде случаев вызывает гиперкалиемию или усиливает ранее существовавшую, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушением функции почек. Пациенты, получающие Сандиммун, должны избегать избыточного поступления калия с пищей и не должны применять калийсодержащие и калийсберегающие препараты: калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, учитывая уровень калия в сыворотке крови.

    Циклоспорин повышает клиренс магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационный период. Контроль уровня магния рекомендован в перитрансплантационный период относительно возникновения неврологических признаков/симптомов. При необходимости следует назначить препараты магния.

    Следует соблюдать осторожность при лечении больных с гиперурикемией. Рекомендуют контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующей гиперурикемией.

    В период лечения Сандиммуном Неоралом вакцинация может оказаться менее эффективной, а применения живых аттенуированных вакцин следует избегать.

    Необходимо прибегать к дополнительным мерам безопасности при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.

    Меры предосторожности при эндогенном увеите

    Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции почек, лечение можно назначать только при условии исходно нормальной функции почек. Необходимо часто оценивать функцию почек. Если уровень креатинина в сыворотке крови повышен более чем на 30% от исходного значения (до начала лечения Сандиммуном Неоралом) не менее чем в одном измерении, следует снизить дозу на 25–50%. Эти рекомендации необходимо выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах нормы.

    Меры предосторожности при нефротическом синдроме

    Поскольку Сандиммун Неорал может обусловить нарушения функции почек, необходимо часто ее оценивать. Если уровень креатинина в сыворотке крови повышен более чем на 30% от исходного значения (до начала лечения Сандиммуном Неоралом) не менее чем в одном измерении, следует снизить дозу на 25–50%. У больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния таких пациентов.

    Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном Неоралом структурные изменения в почках определяли без повышения креатинина в сыворотке крови. Биопсия почки показана пациентам со стероидзависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более 1 года.

    В отдельных случаях у пациентов с нефротическим синдромом, получавших терапию иммунодепрессантами (в том числе Сандиммуном Неоралом), отмечали появление злокачественных опухолей (включая лимфому Ходжкина).

    Меры предосторожности при ревматоидном артрите

    Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, необходимо определять исходный уровень креатинина в сыворотке крови как минимум в двух измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии и в дальнейшем — 1 раз в месяц. После 6 мес терапии креатинин в сыворотке крови необходимо определять каждые 4–8 нед в зависимости от стабильности основного заболевания, наличия сопутствующей терапии и заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна Неорала, при назначении сопутствующей терапии НПВП или повышении их дозы.

    Если уровень креатинина в сыворотке крови остается повышенным более чем на 30% исходного значения до начала лечения не менее чем в одном измерении, необходимо снизить дозу. Если креатинин в сыворотке крови возрастает более чем на 50%, необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах нормы. Если снижение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, лечение Сандиммуном Неорал должно быть прекращено.

    Прекращение терапии необходимо и при возникновении АГ, неконтролируемой соответствующей антигипертензивной терапией.

    Как и при  другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует учитывать повышение риска возникновения лимфопролиферативных заболеваний. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.

    Меры предосторожности при псориазе

    Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, следует установить достоверный исходный уровень креатинина сыворотки крови как минимум в 2 измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерение необходимо проводить ежемесячно.

    Если уровень креатинина в сыворотке крови остается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до начала лечения) не менее чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50%. Эти рекомендации следует выполнять и при значении концентрации креатинина в пределах нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, то лечение Сандиммуном Неоралом следует прекратить.

    Прекращение лечения необходимо и при возникновении АГ, не контролируемой соответствующей антигипертензивной терапией.

    Назначение Сандиммуна больным пожилого возраста возможно только при инвалидизирующем псориазе с тщательно контролируемой функцией почек.

    У пациентов с псориазом, получающих лечение Сандиммуном Неоралом, как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, отмечали возникновение злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на злокачественность или предраковое состояние следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неорал. Лечение Сандиммуном Неоралом больных со злокачественными или предраковыми поражениями возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

    У некоторых пациентов с псориазом, получавших лечение Сандиммуном Неорал, отмечали лимфопролиферативные заболевания. В этих случаях немедленная отмена препарата позволяла остановить процесс разрастания тканей.

    Пациенты, находящиеся на лечении Сандиммуном Неорал, не должны одновременно получать ультрафиолетовое В-облучение или ПУВА-терапию (Psoralen + UltraViolet A).

    Меры предосторожности при атопическом дерматите

    Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, необходимо установить достоверный исходный уровень креатинина сыворотки крови как минимум в 2 измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерение нужно проводить с интервалом в 1 мес. Если креатинин сыворотки крови остается повышенным более 30% от исходных значений (до начала лечения) более чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значение концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина на протяжении 1 мес, лечение Сандиммуном Неорал необходимо прекратить.

    Прекратить лечение необходимо в том случае, когда во время лечения Сандиммуном Неорал возникает АГ, не контролируемая соответствующей антигипертензивной терапией.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал для лечения у детей с атопическим дерматитом в настоящее время ограничен.

    Назначать Сандиммун больным пожилого возраста возможно лишь в случаях блокирующего атопического дерматита, при этом требуется тщательный контроль функции почек.

    Доброкачественная лимфаденопатия обычно при атопическом дерматите связана с приливами и обычно проходит самостоятельно или при общем улучшении течения заболевания. Лимфоаденопатию, возникшую на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. При сохраняющейся лимфоаденопатии, несмотря на снижение активности заболевания, необходима биопсия для исключения наличия лимфомы. Простой герпес с активным течением следует вылечить перед началом терапии Сандиммуном Неоралом, но его возникновение не является причиной для отмены препарата, за исключением тяжелых случаев.

    Кожные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus. не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неорал, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных средств. Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он повышает концентрацию циклоспорина в крови, но при отсутствии альтернативной терапии рекомендуется регулярно контролировать эту концентрацию, функцию почек и наличие побочных эффектов циклоспорина.

    Из-за потенциального риска злокачественных опухолей кожи при лечении Сандиммуном Неорал больных следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей, ультрафиолетового В-излучения или ПУВА-терапии.

    Период беременности и кормления грудью

    В исследованиях на животных доказано, что препарат оказывает токсичное влияние на репродуктивную функцию крыс и кроликов.

    Опыт применения Сандиммуна в период беременности пока что ограничен. Беременные, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включающую циклоспорин или препараты, которые содержат циклоспорин, находятся под повышенным риском преждевременных родов (<37 нед).

    Собрано очень ограниченное количество данных о влиянии in utero циклоспорина на детей, последующее врачебное наблюдение осуществлялось детьми в возрасте до 7 лет. Функции почек и АД у этих детей были в норме.

    Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось, поэтому Сандиммун Неорал в период беременности применяют лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

    Циклоспорин проникает в грудное молоко. Женщины, которые получают Сандиммун Неорал, должны прекратить кормление грудью.

    Дети. Опыт применения Сандиммуна Неорал для лечения детей ограничен, однако при назначении в рекомендуемых дозах детям в возрасте старше 1 года особых проблем не возникает, поэтому препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым. Имеется опыт лечения детей в более высоких дозах препарата по сравнению с дозами для взрослых.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал при лечении эндогенного увеита у детей ограничен.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал при лечении псориаза у детей ограничен.

    Опыт применения Сандиммуна Неорал при лечении атопического дерматита у детей ограничен.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами

    Данных нет. Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной и костно-мышечной систем, которые могут снижать внимание и скорость реакции.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

    Взаимодействия с лекарственными средствами: различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и выведении циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP 3A4. Циклоспорин является ингибитором CYP 3A4, а также препятствует транспортной функции П-гликопротеина в транспортировке многих лекарственных средств, что может повышать уровень содержания в плазме крови одновременно принимаемых медикаментов, которые являются субстратами для этого фермента и/или им переносятся.

    Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин), азитромицин и кларитромицин; кетоконазол, флуконазол, итраконазол; вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (в высоких дозах); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные, ингибиторы синтеза протеазы: иматиниб, колхицин, нефазодон.

    Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафцилин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (hypericum perforatum); тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

    Одновременное назначение циклоспорина и статинов

    Следует с осторожностью одновременно применять Сандиммун Неорал и статины в связи с возможностью развития таких явлений, как напряжение мышц, появление мышечной боли, в частности слабости, миозита и в отдельных случаях острого некроза скелетных мышц, в случаях одновременного применения циклоспорина и ловастатина, симвастатина, атровастатина, правастатина, и реже — флувастатина.

    Препараты, задерживающие калий в организме: следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с препаратами, препятствующими выведению калия (например калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II), или с препаратами, содержащими калий, поскольку это может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови.

    Пищевые взаимодействия: есть сообщения о том, что грейпфрутовый сок приводит к повышению биологического накопления циклоспорина при одновременном употреблении.

    Другие важные взаимодействия

    Следует с осторожностью одновременно применять Сандиммун Неорал и препараты, оказывающих нефротоксическое действие, например аминогликозиды (в том числе гентамицин, тобрамицин, амфотерицин Б, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм + сульфаметоксазол; НПВП (в том числе диклофенак, напроксен, сулиндак; мелфалан, антагонисты Н2 -рецепторов (например циметидин, ранитидин; метотрексат).

    Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

    После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина значение AUC лерканидипина возрастает в 3 раза, значение AUC циклоспорина — на 21%.

    Рекомендации

    При невозможности неназначения терапии с потенциальным взаимодействием с циклоспорином следует придерживаться следующих правил:

  • при назначении лекарственных средств, проявляющих нефротоксический синергизм, необходимо контролировать показатели функции почек (уровень креатинина). При недостаточной функции почек дозу препарата, назначаемого сочетанно с циклоспорином, следует немедленно корригировать или отменить с последующим назначением альтернативного лечения;
  • при применении препаратов, уменьшающих или увеличивающих биоаккумуляцию циклоспорина, что отмечают у пациентов с трансплантацией (измерение уровня циклоспорина в сыворотке крови), терапия циклоспорином отменяется или корригируется его доза под контролем показателей функции почек;
  • НПВП с выраженным эффектом первого прохождения через печень (например диклофенак) следует назначать в более низких дозах по сравнению с пациентами, не принимающими циклоспорин;
  • при применении дигоксина, колхицина или ингибиторов HMG-CoA-редуктазы — ловастатина, симвастатина, аторвастатина или правастатина сочетанно с циклоспорином — необходимо контролировать клиническое возникновение показателей токсических манифестаций этих препаратов и адекватно снижать их дозу или отменить в случае токсических проявлений.
  • ПЕРЕДОЗИРОВКА:

    нет данных об острой передозировке Сандиммуна Неорала у людей. Пероральный прием в дозе до 10 г (приблизительно 150 мг/кг массы тела) приводил к относительно незначительным клиническим проявлениям, таким как рвота, сонливость, головная боль и тахикардия, а у некоторых пациентов к относительно значительным обратимым нарушениям функции почек. Во всех случаях передозировки следует провести общие поддерживающие меры, а потом — симптоматическое лечение. Искусственная рвота и промывание желудка могут помочь на протяжении первых часов после перорального приема. Препарат практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с применением активированного угля.

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

    при  температуре не выше 25 °С.

    Источник: http://www.druginfo.org.ua/?p=7395

    Схожие статьи:

    • Почки и мочевой пузырь картинка Почки человека (1) — главный орган мочевыделительной системы. Они расположены по бокам позвоночного столба на высоте последнего грудного и трех верхних поясничных позвонков под диафрагмой, в ложбинке, ограниченной мышцами задней брюшной стенки. Правая почка помещается обычно на 2—3 сантиметра ниже левой. […]
    • Ревматическая лихорадка и гломерулонефрит Опубликовано 31 Октябрь, 2012 Что нужно знать о гноеродном стрептококке (S. pyogenes)? Он вызывает инфекции, опасные своими осложнениями. Скарлатина и стрептококковая ангина всегда требуют назначения антибиотиков. потому что без лечения через пару недель у подростков и молодых людей примерно в 1% случаев […]
    • Хронический гломерулонефрит диализ Внимание! В Вашем браузере отключена функция JavaScript. Пожалуйста включите JavaScript, затем обновите страницу. Статус: Здравствуйте! Меня зовут Татьяна. Болею хроническим гломерулонефритом. В возрасте 5-ти лет наблюдалась в Москве в НИИ педиатрии, где был установлен диагноз семейной нефропатии, […]
    • Ситуационная задача при гломерулонефрите Задачи по терапии с ответами 10-19 Задача по терапии с ответом 10 Больная А. 18 лет, студентка, жалуется на периодическое затруднение дыхания (затруднен выдох), “свист в груди”, приступы сухого кашля, особенно частые ночью и утром, субфебрильную температуру, потливость. Заболела 2 недели назад, […]
    • Симптомы лопнувшей кисты на почке Киста почки: причины возникновения, симптомы, классификация и лечение Киста почки – это доброкачественное округлое мешотчатое новообразование, ограниченное соединительнотканной капсулой, наполненной прозрачным лимонным содержимым. Она является одной из самых распространенных почечных опухолей, которое […]
    • Расширенная лоханка почки отзывы Пиелэктазия – расширение лоханки почки у плода Беременность является, несомненно, самым прекрасным временем для женщины, однако и этот период омрачен беспокойством будущей мамы о здоровье своего малыша. Возможности узи в значительной мере расширили спектр ранней диагностики патологий плода. Одна из таких […]
    • Растворить камни в почках аспаркамом Аспаркам от камней в почках Оставьте комментарий 4,401 Схема освобождения почек от камней включает в себя 2 этапа: растворение либо дробление конкрементов и дальнейшее выведение их из организма вместе с мочой. «Аспаркам», по мнению многих профильных специалистов, справится с этой задачей максимально […]
    • Разновидности кист почки Виды кист почек: причины и клиника Содержание Киста представляет собой доброкачественную опухоль в виде капсулы с жидкостью правой или левой почки. Киста встречается намного чаще других образований. В основном она обнаруживается при диагностике, локализуется на нижнем или верхнем полюсе почки, размер может […]